Kredex Comp 56x25,00mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Les patients qui souffrent d'une insuffisance cardiaque sévère, d'une carence en sels ou d'hypovolémie, les personnes âgées ou les patients présentant une faible pression artérielle de base doivent être surveillés approximativement 2 heures après la première dose ou après une augmentation de la dose pour risque d'hypotension. Une hypotension secondaire à une vasodilatation excessive doit d'abord être traitée par une diminution de la dose de diurétiques. Si les symptômes persistent, la dose de l'inhibiteur de l'ECA, quel qu'il soit, peut être réduite. La dose de carvédilol ne doit pas être à nouveau augmentée avant que l'on ait maîtrisé les symptômes résultant de l'aggravation de l'insuffisance cardiaque ou de la vasodilatation. Insuffisance cardiaque congestive chronique En raison de son effet inotrope négatif, le traitement par le carvédilol peut entraîner une aggravation de l'insuffisance cardiaque ou une rétention hydrique, surtout pendant la phase de titration des doses. Dans de tels cas, il conviendra d'adapter les doses des autres thérapeutiques de l'insuffisance cardiaque (augmentation des diurétiques) et de ne plus augmenter la dose de carvédilol jusqu'à stabilisation de l'état clinique. Occasionnellement, il peut s'avérer nécessaire de réduire la dose de carvédilol voire, dans de rares cas, d'interrompre temporairement le traitement. Ceci n'exclut pas la possibilité de réussite d'une titration ultérieure de carvédilol. Carvédilol sera utilisé avec prudence en association avec les glycosides digitaliques étant donné que ces deux médicaments ralentissent la conduction auriculo-ventriculaire (voir rubrique 4.5). Surveillance de la fonction rénale en cas d'insuffisance cardiaque congestive Une détérioration réversible de la fonction rénale a été observée lors de l'administration de carvédilol à des patients présentant une insuffisance cardiaque chronique avec faible pression artérielle (PA systolique < 100mmHg), une cardiopathie ischémique, une atteinte vasculaire diffuse et/ou une insuffisance rénale sous-jacente. Dysfonction ventriculaire gauche après un infarctus myocardique aigu Avant d'initier le traitement par carvédilol, l'état clinique du patient doit être stable et il doit avoir reçu un inhibiteur de l'ECA depuis au moins 48 heures, et la dose de l'inhibiteur de l'ECA doit être stable depuis au moins 24 heures. Syndrome respiratoire obstructif chronique Le carvédilol sera administré avec prudence aux patients souffrant d'un syndrome respiratoire obstructif chronique avec une composante bronchospastique et non traités pour cette pathologie. Le carvédilol ne sera utilisé que si son rapport bénéfice/risque est positif. Chez les patients ayant une tendance aux bronchospasmes, des difficultés respiratoires peuvent se produire comme suite d'une éventuelle augmentation de la résistance au niveau des voies respiratoires. Ces patients doivent faire l'objet d'une surveillance particulière lors de l'initiation et pendant la phase de titration des doses de carvédilol et la dose sera réduite au moindre signe de bronchospasme durant le traitement (voir rubrique 4.5). Diabète Une attention particulière est nécessaire lors de l'administration du carvédilol à des patients présentant un diabète sucré, les signes et symptômes précoces d'une hypoglycémie aiguë risquant d'être masqués ou atténués. Chez le sujet diabétique atteint d'insuffisance cardiaque chronique, l'utilisation du carvédilol peut être associée à une détérioration du contrôle de la glycémie. Une surveillance régulière de la glycémie est recommandée chez les diabétiques au moment de l'initiation du traitement par le carvédilol ou à l'augmentation de la posologie. Il peut aussi s'avérer nécessaire d'ajuster la posologie des médicaments hypoglycémiants ou de l'insuline (voir rubrique 4.5). D'une manière générale, les bêtabloquants peuvent augmenter la résistance à l'insuline et masquer les symptômes d'hypoglycémie. Néanmoins, de nombreuses études ont établi que les bêtabloquants vasodilatateurs tels que le carvédilol sont associés à des effets plus favorables sur la glycémie et les profils lipidiques. On a constaté que le carvédilol présente des propriétés modérées de sensibilisation à l'insuline et qu'il peut soulager certains symptômes du syndrome métabolique. Insuffisance artérielle chronique – maladie de Raynaud Les bêtabloquants sont aussi susceptibles de précipiter ou d'aggraver les symptômes d'insuffisance artérielle chronique périphérique. Il y a aussi un risque d'exacerbation des symptômes de la maladie de Raynaud. Etant donné le manque de données cliniques, le carvédilol ne devrait pas être administré à des patients atteints de maladie artérielle périphérique occlusive. Thyrotoxicose Le carvédilol, comme d'autres agents β-bloquants, peut masquer les symptômes de la thyrotoxicose. Anesthésie et interventions chirurgicales majeures La prudence est de rigueur chez les patients devant subir une intervention chirurgicale générale, en raison des effets inotropes négatifs synergiques du carvédilol et des produits anesthésiques (voir rubrique 4.5). Bradycardie Le carvédilol peut induire une bradycardie. Si le rythme cardiaque diminue au-dessous de 55 battements par minute, la posologie du carvédilol devra être réduite. Hypersensibilité Une attention particulière est nécessaire chez les patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité graves ou suivant un traitement de désensibilisation, car les bêtabloquants peuvent accroître la sensibilité aux allergènes ainsi que la gravité des réactions anaphylactiques. Il est possible que ces patients ne réagissent pas à la dose habituelle d'épinéphrine utilisée pour traiter de telles réactions allergiques. Risque de réaction anaphylactique Lors de la prise de bêta-bloquants, les patients ayant des antécédents de réaction anaphylactique sévère à divers allergènes peuvent être plus réactifs à des administrations répétées, qu'elles soient accidentelles, diagnostiques ou thérapeutiques. Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'adrénaline utilisées pour traiter la réaction allergique. Psoriasis L'administration de carvédilol aux patients ayant des antécédents de psoriasis associés à un traitement par des bêtabloquants ne doit être décidée qu'après examen du rapport bénéfice/risque. Inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 (par ex. : sildénafil, tadalafil, vardénafil) et carvédilol peut entraîner de l'hypotension symptomatique chez certains patients. Afin de réduire au maximum le risque de développer de l'hypotension posturale, le patient doit être stable sous sa thérapie par les alphabloquants avant de commencer l'utilisation d'inhibiteurs de la phospodiestérase 5 (voir rubrique 4.5). Antagonistes calciques Le contrôle régulier de l'électrocardiogramme et de la pression sanguine est nécessaire chez les patients recevant un traitement concomitant avec des antagonistes calciques de type vérapamil ou diltiazem ou d'autres substances antiarythmiques (voir rubrique 4.5). Phéochromocytome Chez les patients ayant un phéochromocytome, un traitement par alphabloquant devrait être initié préalablement à l'utilisation de tout bêtabloquant. Bien que le carvédilol possède une activité pharmacologique alpha et bêta-bloquante, il n'y a pas d'expérience de son utilisation dans ces conditions. La prudence est donc recommandée chez les patients susceptibles d'avoir un phéochromocytome. Angor de Prinzmetal Les bêtabloquants non sélectifs peuvent provoquer des douleurs thoraciques chez les patients ayant un angor de Prinzmetal. Bien que le carvédilol du fait de son activité alphabloquante puisse empêcher de tels symptômes, il n'existe pas d'expérience avec le carvédilol chez ces patients. La prudence est donc de rigueur en ce qui concerne l'administration du carvédilol chez les patients susceptibles de présenter un angor de Prinzmetal. Lentilles de contact Les porteurs de lentilles de contact seront avertis d'un risque de réduction de la sécrétion lacrymale. Réactions cutanées sévères (SCAR) De très rares cas de réactions cutanées sévères telles qu'une nécrolyse épidermique toxique (NET) et un syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) ont été signalés pendant le traitement par carvédilol (voir rubrique 4.8). Le traitement par carvédilol doit être définitivement arrêté chez les patients présentant des réactions cutanées sévères potentiellement attribuables au carvédilol. Syndrome de sevrage Le traitement par le carvédilol ne sera pas arrêté abruptement, surtout chez le patient présentant une cardiopathie ischémique. Le carvédilol possédant une activité bêtabloquante, il y a donc lieu comme avec les bêtabloquants, de procéder à une réduction progressive de la posologie lors de l'arrêt du traitement, afin de prévenir tout risque d'aggravation de la symptomatologie coronaire. Plus particulièrement chez le patient coronarien, il faut s'assurer d'une réduction par paliers de la posologie sur une durée d'environ deux semaines lors du retrait du carvédilol.

Hypertension essentielle

Insuffisance cardiaque chronique

• Traitement de l'insuffisance cardiaque chronique légère à sévère d'origine ischémique ou non
• Kredex peut être utilisé en association avec la trithérapie classique (diurétique, digitalique, inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou IECA), ainsi qu'en association avec une thérapie adaptée chez les patients intolérants aux IECA

Angine de poitrine chronique

Ce que contient Kredex

La substance active est le carvédilol. Il existe deux différents dosages de Kredex :

• Kredex 6,25 mg : chaque comprimé contient 6,25 mg (milligrammes) de carvédilol.

• Kredex 25 mg : chaque comprimé contient 25 mg (milligrammes) de carvédilol.

Les autres composants sont : lactose monohydrate, saccharose, povidone K25, crospovidone type A, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium. Kredex 6,25 mg comprimé contient aussi de l'oxyde de fer jaune (E172).

Autres médicaments et Kredex

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Ceci, parce que Kredex peut affecter la façon dont certains autres médicaments agissent, et certains autres médicaments peuvent affecter la façon dont Kredex agit.

En particulier, prévenez votre médecin ou votre pharmacien si vous utilisez un des médicaments suivants :

• Autres médicaments pour votre cœur ou tension artérielle, y compris antagonistes du calcium (par exemple vérapamil ou diltiazem), amiodarone, digoxine, clonidine. Le vérapamil ne sera pas administré dans vos veines lorsque vous prenez Kredex.

• Fluoxétine, et paroxétine.

• Inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO) et réserpine (utilisé pour diminuer la tension artérielle et pour traiter des problèmes de santé mentale).

• Médicaments contre le diabète, y compris l'insuline.

• Rifampicine (utilisée pour traiter des infections).

• Ciclosporine et tacrolimus par voie orale (utilisé après une greffe d'organe).

• Anti-inflammatoires non stéroïdiens ou AINS (utilisés en cas de douleur ou de fièvre).

• Œstrogènes.

• Corticostéroïdes.

• Ergotamine (utilisée pour traiter la migraine).

• Bronchodilatateurs bêta-agonistes (utilisés dans certains problèmes respiratoires).

• Médicaments ayant un effet contraire à celui de Kredex (sympathomimétiques avec effets alpha- et bêta-mimétiques).

• Médicaments contre la dysfonction érectile : certains patients qui suivent une thérapie par alpha-bloquants pour le traitement de l'hypertension ou de l'hypertrophie de la prostate peuvent connaître des vertiges qui peuvent être causés par une hypotension lorsque l'on s'assied ou que l'on se lève rapidement. Certains patients ont connu ces symptômes en prenant des médicaments contre la dysfonction érectile (impuissance) avec des alpha-bloquants. Afin de réduire la probabilité d'apparition de ces symptômes, vous devez prendre une dose quotidienne régulière de vos alpha-bloquants avant de commencer à prendre des médicaments contre la dysfonction érectile.

• Autres bêta-bloquants sous forme de collyre.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Réactions allergiques (affectant moins de 1 personne sur 10 000)

Si vous avez une réaction allergique, arrêtez la prise et consultez un médecin immédiatement. Les signes peuvent inclure :

• Difficultés pour respirer ou avaler à cause d'un gonflement subit de la gorge ou du visage. • Gonflement des mains, pieds ou chevilles.

Arrêtez de prendre Kredex si vous remarquez l'un des signes ci-dessus et consultez un médecin immédiatement.

D'autres effets indésirables incluent :

Très fréquents (affectant plus de 1 personne sur 10) :

• Tension artérielle basse, vertiges, maux de tête, problèmes au cœur (ces effets indésirables sont généralement légers et plus probables au début du traitement)

Fréquents (affectant moins de 1 personne sur 10) :

• Bronchite, pneumonie, infections du nez et de la gorge, infections des voies urinaires • Nombres faibles de cellules sanguines rouges (anémie) • Prise de poids, sensation de dépression • Augmentation des taux de cholestérol (démontré par un test sanguin) • Perte du contrôle du sucre dans le sang si vous avez un diabète • Problèmes de vue, yeux douloureux ou secs • Pouls lent • Une sensation de vertige ou de perte de conscience après s'être levé(e) • Problèmes de circulation sanguine dans vos bras et jambes. Si vous avez déjà des problèmes de circulation, ceux-ci peuvent s'aggraver. • Rétention d'eau. Les signes peuvent inclure un gonflement du corps, des mains, pieds, chevilles ou jambes. • Des problèmes de respiration, de l'asthme si vous êtes prédisposé. • Nausées ou vomissements, diarrhée, estomac dérangé, indigestion • Douleur, éventuellement des mains et des pieds • Problèmes de reins, y compris des changements de votre fréquence d'uriner

Peu fréquents (affectant moins de 1 personne sur 100) :

• Sommeil perturbé • Perte de conscience. Cet effet indésirable est habituellement léger et plus probable au début de votre traitement. • Picotements ou engourdissement des mains ou des pieds • Perte de cheveux, problèmes de peau, y compris rougeurs, démangeaisons et plaques sèches sur la peau • Dysfonction érectile (impuissance) • Constipation • Arrêt cardiaque, angine de poitrine • Paresthésies

Rares (affectant moins de 1 personne sur 1 000) :

• Nombres faibles de plaquettes dans votre sang. Les signes incluent une formation facile de bleus et des saignements de nez. • Nez bouché, bouche sèche • Hypertension

Très rares (affectant moins de 1 personne sur 10 000) :

• Réactions graves de la peau pouvant se manifester par des rougeurs, des lésions bulleuses, des ulcères, une desquamation, des yeux rouges et gonflés, et s'accompagnant souvent de symptômes pseudo-grippaux (entre autres érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique) • Nombres faibles de cellules sanguines blanches et changements des valeurs hépatiques peuvent apparaître dans un test sanguin • Certaines femmes peuvent avoir des difficultés de contrôle de la vessie (incontinence urinaire).

Inconnu (fréquence non estimable sur la base des données disponibles) :

• Hallucinations

Un diabète peut s'aggraver, devenir difficile à traiter ou apparaître chez des personnes qui ont une forme très légère de diabète, appelé diabète latent. On peut alors observer une transpiration excessive.

Un ralentissement supplémentaire des battements du cœur ou des pauses dans les battements du cœur (arrêt sinusal) peuvent survenir particulièrement chez les patients âgés ou chez les patients présentant des antécédents de ralentissement des battements du cœur (bradycardie), un dysfonctionnement du nœud sinusal ou un trouble particulier du rythme cardiaque (bloc AV).

4.3 Contre-indications • Insuffisance cardiaque instable ou décompensée. • Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. • Insuffisance hépatique cliniquement avérée. Comme pour les autres β-bloquants, le carvédilol est contre-indiqué dans les cas suivants : • bloc auriculo-ventriculaire du 2ème ou du 3ème degré (sauf présence en permanence d'un stimulateur cardiaque). • maladie du sinus (y compris bloc sino-auriculaire). • bradycardie sévère (fréquence cardiaque < 50 battements par minute). • choc cardiogénique. • hypotension sévère (pression artérielle systolique < 85 mmHg). • bronchospasme ou asthme dans l'anamnèse. • broncho-pneumopathie chronique obstructive avec bronchospasmes (voir rubrique 4.4). • maladie artérielle périphérique avec symptômes au repos. • traitement associé intraveineux au vérapamil, diltiazem ou à d'autres antiarythmiques (voir rubrique 4.5). • Acidose métabolique. • Phéochromocytome non traité.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de carvédilol chez la femme enceinte. Les bêtabloquants, réduisant les échanges à travers la barrière placentaire, peuvent provoquer une mort fœtale intra-utérine et des naissances immatures et prématurées. De plus, des effets indésirables pour le fœtus et le nouveau-né peuvent survenir (particulièrement de l'hypoglycémie et de la bradycardie). Il peut y avoir un accroissement du risque de complications cardiaques et pulmonaires pour le nourrisson dans la période post-natale. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque éventuel pour l'humain n'est pas connu. Kredex n'est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception. Allaitement On ne sait pas si le carvédilol /métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Les données pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez l'animal ont mis en évidence l'excrétion de carvédilol/métabolites dans le lait (voir rubrique 5.3). Beaucoup de médicaments sont excrétés dans le lait maternel et les bêtabloquants peuvent provoquer des effets indésirables graves chez les nourrissons, particulièrement de la bradycardie. Les effets d'autres alpha et bêtabloquants ont inclus détresse péri- et néonatale. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. Kredex ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement. Fertilité Il n'existe pas de données sur la fertilité chez l'être humain. L'administration de doses toxiques de carvédilol chez des rats femelles adultes a induit une diminution de la fertilité. Voir rubrique 5.3.

Hypertension artérielle

• Posologie initiale: 12,5 mg, 1 x /jour
• Si nécessaire, augmenter la dose à intervalles d'au moins deux semaines
• Posologie d'entretien: 25 mg, 1 x /jour
• Max. 50 mg /jour en 1 ou 2 prises

Insuffisance cardiaque chronique

• 3,125 mg 2 x /jour pendant les deux premières semaines
• Si bien toléré, doubler la dose à intervalles d'au moins deux semaines
• Max. 25 mg, 2 x /jour chez les patients < 85 kg; dans des cas exceptionnels, max. 50 mg, 2 x /jour chez les patients > 85 kg

Angine de poitrine chronique

• Posologie initiale: 12,5 mg, 2 x /jour pendant 2 jours
• Ensuite 25 mg, 2 x /jour
• Max. 100 mg /jour en plusieurs prises

Mode d'administration

• Peut être pris pendant ou en dehors des repas
• Il est cependant recommandé aux patients atteints d'insuffisance cardiaque de prendre le médicament pendant un repas afin de ralentir l'absorption et de réduire le risque d'hypotension orthostatique