Ezetrol Tabl 98 X 10mg

Comprimé en forme de gélule d'environ 2,60 mm d'épaisseur, blanc à blanc crème, embossé, avec " 414 " sur une face

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi En association avec une statine, se référer au RCP du médicament utilisé. Enzymes hépatiques Des études contrôlées de l'association d'Ezetrol avec une statine ont montré des élévations successives des transaminases (≥ 3 x la limite supérieure de la normale [LSN]). Dans ce cas, des tests fonctionnels hépatiques doivent être pratiqués au début du traitement et selon les recommandations relatives à la statine (voir rubrique 4.8). Dans l'étude randomisée IMPROVE-IT (IMProved Reduction of Outcomes Vytorin Efficacy International Trial), 18 144 patients atteints de maladie coronaire et présentant un antécédent de SCA ont reçu soit 10 mg/40 mg d'ézétimibe/simvastatine par jour (n = 9067), soit 40 mg de simvastatine par jour (n = 9077). Au cours d'un suivi médian de 6,0 années, l'incidence d'élévations successives des transaminases (≥3 x LSN) a été de 2,5 % pour ézétimibe/simvastatine et de 2,3 % pour simvastatine (voir rubrique 4.8). Dans une étude clinique randomisée plus de 9000 patients insuffisants rénaux chroniques ont reçu Ezetrol 10 mg en association avec la simvastatine 20 mg par jour (n = 4650) ou un placebo (n = 4620), (suivi de 4,9 années [médiane]), l'incidence d'élévations successives des transaminases sériques (> 3 x LSN) était de 0,7 % pour Ezetrol en association avec la simvastatine et 0,6 % pour le placebo (voir rubrique 4.8). Muscles squelettiques Depuis la mise sur le marché d'Ezetrol, des cas d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse ont été rapportés. La plupart des patients qui ont présenté une rhabdomyolyse prenaient une statine de façon concomitante à Ezetrol. Cependant, des rhabdomyolyses ont été très rarement rapportées avec Ezetrol en monothérapie, et très rarement rapportées lorsque Ezetrol a été associé à d'autres agents connus comme étant liés à un risque accru de rhabdomyolyse. Si une atteinte musculaire est suspectée, face à des symptômes musculaires, ou confirmée par un taux de CPK > 10 x LSN, Ezetrol, la statine ou tout autre de ces agents pris de façon concomitante doivent être arrêtés immédiatement. Tous les patients débutant un traitement par Ezetrol doivent être informés du risque d'atteinte musculaire, et doivent signaler rapidement toute sensibilité douloureuse, toute douleur ou faiblesse musculaires inexpliquées (voir rubrique 4.8). Dans l'étude randomisée IMPROVE-IT, 18 144 patients atteints de maladie coronaire et présentant un antécédent de SCA ont reçu soit 10 mg/40 mg d'ézétimibe/simvastatine par jour (n = 9 067), soit 40 mg de simvastatine par jour (n = 9 077). Au cours d'un suivi médian de 6,0 années, l'incidence des myopathies a été de 0,2 % pour ézétimibe/simvastatine et de 0,1 % pour simvastatine, les myopathies étant définies ici comme une faiblesse ou une douleur musculaire inexpliquée avec des CPK sériques ≥ 10 x LSN ou avec deux résultats successifs de CPK ≥ 5 et <10 x LSN. L'incidence des rhabdomyolyses a été de 0,1 % pour ézétimibe/simvastatine et de 0,2 % pour simvastatine, la rhabdomyolyse étant ici définie comme une faiblesse ou une douleur musculaire inexpliquée avec des CPK sériques ≥ 10 x LSN et une atteinte rénale prouvée, ou avec des CPK ≥ 5 x LSN et < 10 x LSN à deux reprises successives avec une atteinte rénale prouvée ou avec des CPK ≥ 10 000 UI/L sans atteinte rénale prouvée (voir rubrique 4.8). Dans une étude clinique randomisée, plus de 9 000 patients insuffisants rénaux chroniques ont reçu Ezetrol 10 mg en association avec la simvastatine 20 mg par jour (n = 4650) ou un placebo (n = 4620), (suivi de 4,9 années [médiane]), l'incidence de myopathie / rhabdomyolyse était de 0,2 % pour Ezetrol en association avec la simvastatine et 0,1 % pour le placebo (voir rubrique 4.8). Insuffisance hépatique Les effets d'une exposition accrue à l'ézétimibe n'étant pas connus chez des patients ayant une insuffisance hépatique modérée ou sévère, Ezetrol n'est pas recommandé dans cette population (voir rubrique 5.2). Population pédiatrique L'efficacité et la sécurité d'emploi d'Ezetrol ont été évaluées dans un essai clinique contrôlé versus placebo d'une durée de 12 semaines, réalisé chez des patients âgés de 6 ans à 10 ans, ayant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote ou non-familiale. Les effets de l'ézétimibe sur une période de plus de 12 semaines de traitement n'ont pas été étudiés dans cette tranche d'âge (voir rubriques 4.2, 4.8, 5.1 et 5.2). Ezetrol n'a pas été étudié chez des patients âgés de moins de 6 ans (voir rubriques 4.2 et 4.8). L'efficacité et la sécurité d'emploi d'Ezetrol, en association avec la simvastatine, ont été évaluées dans un essai clinique contrôlé, réalisé chez des patients âgés de 10 à 17 ans, ayant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote : des adolescents (présentant un stade II pubertaire ou plus selon l'échelle de Tanner) et des adolescentes (1 an au moins après l'apparition des premières règles). Dans cette étude contrôlée, aucun effet n'a été décelé sur la croissance ou la maturité sexuelle des adolescents garçons ou filles, ni sur la longueur du cycle menstruel des filles. Cependant, les effets de l'ézétimibe sur la croissance ou la maturité sexuelle n'ont pas été étudiés au-delà de 33 semaines de traitement (voir rubriques 4.2 et 4.8). La sécurité d'emploi et l'efficacité d'Ezetrol co-administré à des doses de plus de 40 mg de simvastatine par jour n'ont pas été étudiées chez des patients âgés de 10 à 17 ans. La sécurité d'emploi et l'efficacité d'Ezetrol co-administré avec la simvastatine n'ont pas été étudiées chez les enfants âgés de moins de 10 ans (voir rubriques 4.2 et 4.8). Chez des patients de moins de 17 ans, l'efficacité à long-terme du traitement par Ezetrol, pour réduire la morbi-mortalité à l'âge adulte, n'a pas été étudiée. Fibrates L'efficacité et la sécurité d'emploi d'Ezetrol administré en association avec des fibrates n'ont pas été établies. Si une lithiase biliaire est suspectée chez un patient traité par Ezetrol et fénofibrate, des investigations biliaires sont indiquées et le traitement doit être interrompu. (voir rubriques 4.5 et 4.8). Ciclosporine Chez les patients traités par ciclosporine, l'initiation d'un traitement par Ezetrol se fera avec prudence. Les concentrations de ciclosporine doivent être surveillées chez les patients prenant Ezetrol associé à la ciclosporine (voir rubrique 4.5). Anticoagulants Si Ezetrol est associé à la warfarine, à un autre anticoagulant coumarinique, ou à la fluindione, le temps de prothrombine exprimé en INR doit être surveillé de façon appropriée (voir rubrique 4.5).

Hypercholestérolémie primaire

Ezetrol en association avec une statine (inhibiteur de l'HMG-CoA réductase) est indiqué comme traitement adjuvant au régime chez les patients ayant une hypercholestérolémie primaire (familiale hétérozygote et non familiale) et qui ne sont pas contrôlés de façon appropriée par une statine seule.

Ezetrol en monothérapie est indiqué comme traitement adjuvant au régime chez les patients ayant une hypercholestérolémie primaire (familiale hétérozygote et non familiale) pour lesquels un traitement par statine est inapproprié ou est mal toléré.

Hypercholestérolémie familiale homozygote (HFHo)

Ezetrol en association avec une statine est indiqué comme traitement adjuvant au régime chez les patients ayant une HFHo. Ces patients peuvent recevoir également des traitements adjuvants (exemple: aphérèse des LDL).

Sitostérolémie homozygote (phytostérolémie)

Ezetrol est indiqué comme traitement adjuvant au régime, chez les patients ayant une sitostérolémie familiale homozygote.

Aucun effet bénéfique d'Ezetrol sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaire n'a encore été démontré.

Chaque comprimé contient 10 mg d'ézétimibe.

Excipient(s) à effet notoire:

Chaque comprimé contient 55 mg de lactose monohydraté.

Liste des excipients

Croscarmellose sodique

Lactose monohydraté

Stéarate de magnésium

Cellulose microcristalline

Povidone (K29-32)

Laurylsulfate de sodium

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament. En particulier, il convient de signaler la prise de médicaments contenant l'une des substances actives suivantes:  ciclosporine (souvent utilisée chez les patients transplantés),  médicaments contenant une substance active qui évite la formation de caillots sanguins, tels que warfarine, phenprocoumone, acenocoumarol ou fluindione (anticoagulants),  cholestyramine (utilisée également pour baisser le cholestérol), parce qu'elle diminue l'efficacité d'EZETROL,  fibrates (utilisés également pour baisser le cholestérol).

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les termes suivants sont utilisés pour décrire la fréquence à laquelle ces effets ont été rapportés:

• Très fréquent (peuvent affecter plus d'un patient sur 10), • Fréquent (peuvent affecter jusqu'à un patient sur 10), • Peu fréquent (peuvent affecter jusqu'à un patient sur 100), • Rare (peuvent affecter jusqu'à un patient sur 1 000), • Très rare (peuvent affecter jusqu'à un patient sur 10 000, incluant les cas isolés).

Contactez immédiatement votre médecin, si vous ressentez des douleurs musculaires inexpliquées, une sensibilité musculaire douloureuse ou une faiblesse musculaire. En effet, dans de rares cas, les problèmes musculaires dont les atteintes musculaires entraînant des lésions rénales peuvent être graves, et potentiellement menacer le pronostic vital.

Des réactions allergiques incluant gonflement du visage, des lèvres, de la langue, et/ou de la gorge qui peuvent provoquer des difficultés à respirer ou à avaler (qui peuvent demander un traitement immédiat) ont été rapportées lors de l'utilisation habituelle.

Utilisé seul, les effets indésirables suivants ont été rapportés: Fréquent: douleurs abdominales; diarrhée; flatulence; sensation de fatigue. Peu fréquent: augmentations de certains tests de laboratoire sanguins de la fonction hépatique (transaminases) ou d'une enzyme musculaire (CPK); toux; indigestion; brûlures d'estomac; nausée; douleurs articulaires; crampes musculaires; douleurs cervicales; perte d'appétit, douleur, douleur à la poitrine, bouffées de chaleur; hypertension.

De plus, en association avec une statine, les effets indésirables suivants ont été observés: Fréquent: augmentations de certains tests fonctionnels hépatiques sanguins (transaminases); maux de tête; douleurs, endolorissement ou faiblesse musculaires. Peu fréquent: sensation de fourmillements; sécheresse buccale; démangeaison; rash; urticaire; douleur dorsale; faiblesse musculaire; douleurs dans les bras et les jambes; fatigue ou faiblesse inhabituelles; gonflement, surtout des mains et des pieds.

En association avec le fénofibrate, les effets indésirables fréquents suivants ont été observés: douleurs abdominales.

De plus les effets indésirables suivants ont été rapportés depuis la mise sur le marché: étourdissements; douleurs musculaires; problèmes hépatiques; réactions allergiques y compris rash et urticaire; éruption de plaques rouges en relief, parfois disposées "en cocarde" (érythème multiforme), douleurs musculaires, endolorissement ou faiblesse musculaires; atteinte musculaire; calculs biliaires ou inflammation de la vésicule biliaire (pouvant causer douleur abdominale, nausées, vomissements); inflammation du pancréas souvent avec douleur abdominale sévère; constipation; diminution des cellules sanguines, pouvant entraîner des bleus/saignements (thrombocytopénie); sensation de fourmillements; dépression; fatigue ou faiblesse inhabituelles; essouflement.

Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : en Belgique: Agence fédérale des médicaments et des produits de santé. Division Vigilance. Boîte Postale 97, B-1000 Bruxelles Madou.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

En association avec une statine, se référer au RCP de la statine utilisée.

Le traitement par Ezetrol en association avec une statine est contre-indiqué pendant la grossesse ou l'allaitement.

Ezetrol en association avec une statine est contre-indiqué chez les patients présentant une affection hépatique évolutive ou des élévations persistantes et inexpliquées des transaminases plasmatiques.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement En association avec une statine, Ezetrol est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (voir rubrique 4.3). Se référer au RCP de la statine utilisée. Grossesse Ezetrol ne sera administré à une femme enceinte qu'en cas de nécessité absolue. Aucune donnée clinique n'est disponible sur l'utilisation d'Ezetrol pendant la grossesse. Les études chez l'animal sur l'utilisation de l'ézétimibe en monothérapie n'ont pas mis en évidence d'effet délétère direct ou indirect sur la grossesse, le développement embryonnaire ou fœtal, la naissance ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3). Allaitement Ezetrol ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement. Des études réalisées chez le rat ont montré que l'ézétimibe est sécrété dans le lait maternel. Aucune donnée n'existe sur la sécrétion de l'ézétimibe dans le lait maternel chez la femme. Fertilité Il n'existe pas de données cliniques sur les effets de l'ézétimibe sur la fertilité chez l'être humain. L'ézétimibe n'a eu aucun effet sur la fertilité des rats mâles et femelles (voir rubrique 5.3).

Posologie

Pendant toute la durée du traitement par Ezetrol, le patient devra suivre un régime hypolipidémiant adapté.

Voie d'administration orale. La posologie recommandée est d'un comprimé d'Ezetrol 10 mg par jour. Ezetrol peut être administré à tout moment de la journée, pendant ou en dehors des repas.

Quand Ezetrol est prescrit en association à une statine, la posologie initiale usuelle, ou la posologie déjà établie de cette statine, doit être poursuivie. Dans ce cas, les recommandations d'adaptation posologique de la statine utilisée doivent être consultées.

Administration en association avec une résine échangeuse d'ions

L'administration d'Ezetrol se fera soit ≥ 2 heures avant ou ≥ 4 heures après l'administration d'une résine échangeuse d'ions.

Sujets âgés

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez le sujet âgé

Population pédiatrique

Le traitement doit être initié sous la surveillance d'un spécialiste.

Enfants et adolescents ≥ 6 ans : Les données de sécurité d'emploi et d'efficacité d'ézétimibe, chez l'enfant âgé de 6 à 17 ans, n'ont pas été établies.

Quand Ezetrol est co-administré avec une statine, se conformer aux indications de posologie de la statine chez les enfants.

Enfants < 6 ans : Les données de sécurité d'emploi et d'efficacité d'ézétimibe, chez l'enfant âgé de < 6 ans, n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Patient souffrant d'insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère (score de Child Pugh 5 à 6). Le traitement par Ezetrol n'est pas recommandé chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée (score de Child Pugh 7 à 9) ou sévère (score de Child Pugh > 9)

Patient souffrant d'insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez l'insuffisant rénal