Enalapril EG Comp 98X20Mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Hypotension symptomatique Une hypotension symptomatique est rarement observée chez les patients présentant une hypertension non compliquée. Chez les patients hypertendus traités par enalapril, une hypotension symptomatique sera plus susceptible de survenir si le patient présente une hypovolémie, par exemple en cas de traitement par diurétiques, de régime hyposodé, de dialyse, de diarrhée ou de vomissements (voir rubriques 4.5 et 4.8). Chez les patients ayant une insuffisance cardiaque, associée ou non à une insuffisance rénale, une hypotension symptomatique a été observée. Cela peut se produire en particulier chez les patients présentant des formes plus sévères d'insuffisance cardiaque, comme le montre l'utilisation de doses élevées de diurétiques de l'anse, l'existence d'une hyponatrémie ou une altération de la fonction rénale. Chez ces patients, le traitement doit être commencé sous surveillance médicale et les patients doivent être suivis étroitement chaque fois que la dose d'enalapril et/ou du diurétique est adaptée. Des mesures similaires peuvent être prises chez des patients ayant une cardiopathie ischémique ou ayant eu des accidents cérébrovasculaires, patients chez lesquels une baisse excessive de la tension peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident cérébrovasculaire. Si une hypotension survient, le patient doit être couché et, si nécessaire, doit recevoir une perfusion intraveineuse de solution salée physiologique. Une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication aux doses ultérieures, doses qui peuvent être données en général sans difficulté une fois la tension remontée après l'expansion volémique. Chez certains patients souffrant d'insuffisance cardiaque qui ont une tension normale ou basse, l'enalapril peut provoquer une baisse supplémentaire de la tension systémique. On peut s'attendre à cet effet. Ce n'est normalement pas une raison d'arrêter le traitement. Si l'hypotension devient symptomatique, une réduction de la dose et/ou l'arrêt du diurétique et/ou de l'enalapril peuvent être nécessaires. Sténose aortique ou de la valve mitrale/cardiomyopathie hypertrophique Comme avec tous les vasodilatateurs, les inhibiteurs de l'ECA doivent être administrés avec prudence chez les patients ayant une obstruction valvulaire du ventricule gauche ou de l'aorte et doivent être évités en cas de choc cardiogénique et d'obstruction hémodynamique importante. Dysfonctionnement rénal En cas de dysfonctionnement rénal (clairance de la créatinine <80 ml/min), la posologie initiale d'énalapril doit être adaptée en fonction de la clairance de la créatinine du patient (voir rubrique 4.2) et ensuite en fonction de la réaction du patient au traitement. Le contrôle systématique du potassium et de la créatinine fait partie de la pratique médicale normale chez ces patients. On a rapporté, en association avec l'énalapril, une insuffisance rénale, principalement rencontrée chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère ou une maladie rénale sous-jacente, notamment une sténose de l'artère rénale. Si elle est rapidement diagnostiquée et traitée de façon appropriée, l'insuffisance rénale, lorsqu'elle est associée à un traitement avec l'énalapril, est habituellement réversible. Certains patients hypertendus, sans altération rénale préexistante apparente, ont présenté une augmentation de l'urée sanguine et de la créatinine lorsque l'énalapril a été administré en même temps qu'un diurétique. Une réduction de la dose d'énalapril et/ou l'arrêt du diurétique peuvent être nécessaires. Il convient dans ce cas d'être attentif à la possibilité d'une sténose sous-jacente des artères rénales (voir rubrique 4.4). Hypertension rénovasculaire Il y a un risque accru d'hypotension et d'insuffisance rénale lorsque des patients, présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère sur un seul rein encore actif, sont traités avec des inhibiteurs de l'ECA. La fonction rénale peut diminuer avec seulement des modifications mineures de la créatinine sérique. Chez ces patients, le traitement doit être lancé sous surveillance médicale étroite avec de faibles doses, un titrage prudent et un contrôle de la fonction rénale. Transplantation rénale Il n'y a aucune expérience relative à l'administration d'enalapril chez des patients ayant subi récemment une transplantation rénale. Le traitement par enalapril n'est dès lors pas recommandé. Insuffisance hépatique Dans de rares cas, l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA a été associée à un syndrome débutant par un ictère cholestatique ou une hépatite et évoluant jusqu'à une nécrose hépatique fulminante et (quelquefois) un décès. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas compris. Les patients qui reçoivent des inhibiteurs de l'ECA et qui ont développé un ictère ou des élévations importantes des enzymes hépatiques doivent interrompre l'utilisation de l'inhibiteur de l'ECA et être mis sous surveillance médicale appropriée. Neutropénie/agranulocytose Des cas de neutropénie/d'agranulocytose, de thrombocytopénie et d'anémie ont été rapportés chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA. Chez des patients ayant une fonction rénale normale et sans autres facteurs de complication, la neutropénie survient rarement. L'énalapril doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients souffrant de collagénose vasculaire, chez les patients traités par immunosuppresseur, par allopurinol ou procaïnamide ou ayant une association de ces facteurs de complication, surtout s'il est question d'un trouble de la fonction rénale préexistant. Certains de ces patients ont développé des infections graves qui, dans certains cas, n'ont pas répondu à un traitement antibiotique intensif. Si l'énalapril est utilisé chez de tels patients, un contrôle périodique du nombre de leucocytes est conseillé et les patients doivent être avertis qu'ils doivent signaler tout signe d'infection. Hypersensibilité/angio-oedème On a signalé des cas d'angio-oedème du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx chez des patients traités par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, notamment par enalapril. Ceci peut survenir à n'importe quel moment du traitement. Dans de tels cas, il convient d'arrêter immédiatement le traitement par enalapril et une surveillance appropriée du patient doit être mise en place afin de s'assurer de la disparition complète des symptômes avant de le laisser partir. Même dans les cas où on n'observe qu'un gonflement de la langue, sans détresse respiratoire, les patients peuvent nécessiter une mise en observation prolongée car un traitement par antihistaminique et corticostéroïdes peut s'avérer insuffisant. Des issues fatales ont été très rarement rapportées, à la suite d'un angio-œdème associé à un œdème du larynx ou de la langue. Les patients dont la langue, la glotte ou le larynx sont atteints, sont susceptibles de présenter une obstruction des voies aériennes, particulièrement s'ils ont un antécédent de chirurgie des voies aériennes. Lorsqu'il y a une atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, susceptible d'entraîner une obstruction des voies aériennes, un traitement approprié qui peut comporter une injection sous-cutanée d'une solution d'adrénaline au 1:1000 (0,3 ml à 0,5 ml) et/ou toutes mesures visant à assurer la liberté des voies aériennes doivent être administrés rapidement. On a signalé un risque plus élevé d'angio-oedème chez les patients de race noire traités par inhibiteurs de l'ECA par rapport aux patients de race blanche. Les patients ayant un antécédent d'angio-œdème non lié à un traitement par inhibiteurs de l'ECA peuvent avoir un risque accru d'angio-oedème s'ils reçoivent un inhibiteur de l'ECA (voir aussi rubrique 4.3). L'utilisation concomitante d'IEC avec l'association sacubitril/valsartan est contre-indiquée en raison du risque accru d'angio-oedème. Le traitement par sacubitril/valsartan ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose d'enalapril. Le traitement par enalapril ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan (voir rubriques 4.3 et 4.5). L'utilisation concomitante d'IEC avec le racécadotril, les inhibiteurs de mTOR (p. ex. sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et la vildagliptine peut entraîner un risque accru d'angio-œdème (p. ex. gonflement des voies aériennes ou de la langue, avec ou sans atteinte respiratoire) (voir rubrique 4.5). Il convient de faire preuve de prudence lors de la mise en route d'un traitement par racécadotril, inhibiteurs de mTOR (p. ex. sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et vildagliptine chez un patient prenant déjà un IEC. Réactions anaphylactoïdes lors de désensibilisation aux piqûres d'hyménoptères Il arrive dans de rares cas que des patients qui sont désensibilisés contre le venin d'hyménoptère alors qu'ils utilisent un inhibiteur de l'ECA présentent une réaction anaphylactoïde présentant un danger pour leur vie. Ces réactions peuvent être évitées par l'arrêt temporaire du traitement par inhibiteurs de l'ECA avant chaque désensibilisation. Réactions anaphylactoïdes lors d'une LDL aphérèse Il peut arriver, dans de rares cas, que des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA lors d'une LDL aphérèse (aphérèse des lipoprotéines de basse densité) avec du sulfate de dextran présentent une réaction anaphylactoïde présentant un danger pour leur vie. Ces réactions peuvent être évitées par l'arrêt temporaire du traitement par inhibiteurs de l'ECA avant chaque aphérèse. Patients sous hémodialyse Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes de haute perméabilité (par exemple, AN 69®) et traités en même temps par inhibiteurs de l'ECA. Chez ces patients, il faut envisager l'utilisation d'un autre type de membrane de dialyse ou d'une autre classe d'antihypertenseur. Hypoglycémie Les patients diabétiques traités par antidiabétiques oraux ou par insuline, débutant un traitement par inhibiteurs de l'ECA, doivent être informés de veiller étroitement au risque d'hypoglycémie, spécialement au cours du premier mois de traitement associé (voir rubrique 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions, Antidiabétiques). Toux On a rapporté la présence de toux avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA. Elle a comme caractéristique d'être improductive, persistante et de disparaître après l'arrêt du traitement. Une toux causée par un inhibiteur de l'ECA doit être envisagée au cours du diagnostic différentiel des toux. Opération/anesthésie Chez des patients qui subissent une intervention importante ou pendant une anesthésie par médicaments provoquant une hypotension, l'énalapril bloque la formation d'angiotensine II après une libération de rénine compensatoire. Si une hypotension survient et est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par le remplissage vasculaire. Kaliémie Les IEC peuvent provoquer une hyperkaliémie car ils inhibent la libération d'aldostérone. Cet effet n'est généralement pas significatif chez les patients dont la fonction rénale est normale. Cependant, chez les patients ayant une fonction rénale altérée et/ou prenant des suppléments potassiques (y compris des substituts de sel), des diurétiques épargneurs de potassium, du triméthoprime ou du cotrimoxazole (association triméthoprime/sulfaméthoxazole) et en particulier des antagonistes de l'aldostérone ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, une hyperkaliémie peut survenir. Les diurétiques épargneurs de potassium et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doivent être utilisés avec précaution chez les patients recevant des IEC, et la kaliémie et la fonction rénale doivent être surveillées (voir rubrique 4.5). Lithium L'association de lithium et d'énalapril n'est généralement pas recommandée (voir rubrique 4.5). Population pédiatrique L'expérience sur l'efficacité et la sécurité d'emploi est limitée chez les enfants hypertendus âgés de > de 6 ans, mais il n'y a aucune expérience dans les autres indications. Des propriétés pharmacocinétiques limitées sont disponibles chez des enfants de plus de 2 mois (voir aussi rubriques 4.2, 5.1 et 5.2). L'Enalapril EG n'est pas recommandé chez les enfants dans d'autres indications que l'hypertension. L'enalapril n'est pas recommandé chez les nouveau-nés et les enfants ayant un taux de filtration glomérulaire < 30 ml/min/1,73 m2 , car il n'y a aucune donnée disponible (voir rubrique 4.2). Grossesse et allaitement Le traitement avec des inhibiteurs de l'ECA ne sera pas commencé durant la grossesse. À moins qu'une thérapie continue avec des inhibiteurs de l'ECA ne soit considérée comme essentielle, les patientes envisageant une grossesse doivent être orientées vers des traitements antihypertenseurs alternatifs qui ont un profil de sécurité établi pour une utilisation durant la grossesse. Lorsqu'une grossesse est diagnostiqué, tout traitement avec des inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement, et, si cela est opportun, une thérapie alternative doit être entamée (voir rubriques 4.3 et 4.6). L'utilisation de l'énalapril n'est pas recommandée pendant l'allaitement (voir rubriques 4.6 et 5.2). Différences ethniques Comme avec les autres inhibiteurs de l'ECA, l'énalapril est apparemment moins efficace pour diminuer la tension chez les patients de race noire que chez les autres, probablement en raison d'une prévalence plus élevée des concentrations en rénine basse dans la population hypertendue de race noire. Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) Il est établi que l'association d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II (ARA II) ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et d'altération de la fonction rénale (incluant le risque d'insuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par l'association d'IEC, d'ARA II ou d'aliskiren n'est pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1). Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance d'un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de l'ionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints d'une néphropathie diabétique. Excipients Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

- Hypertension artérielle - Insuffisance cardiaque symptomatique - Traitement - Prévention chez des patients ayant une dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique (fraction d'éjection <= 35 %)

• La substance active est le maléate d'énalapril. Un comprimé contient 20 mg de maléate d'énalapril.
• Les autres composants sont: hydrogénocarbonate de sodium, lactose monohydraté, amidon de maïs, talc, stéarate de magnésium, oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172).

En particulier, informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre l'un des médicaments suivants:  d'autres médicaments pour baisser la pression artérielle, tels que des bêtabloquants  des suppléments potassiques (y compris des substituts de sel), des diurétiques épargneurs de potassium et d'autres médicaments qui peuvent augmenter la quantité de potassium dans le sang (p. ex. le triméthoprime et le cotrimoxazole pour traiter des infections causées par des bactéries; la ciclosporine, un médicament immunosuppresseur utilisé pour prévenir le rejet d'un organe transplanté; et l'héparine, un médicament utilisé pour fluidifier le sang afin d'éviter la formation de caillots)

 des médicaments pour le diabète (incluant les antidiabétiques par voie orale et l'insuline)  le lithium (médicament utilisé pour traiter certains cas de dépression)  des médicaments pour la dépression appelés antidépresseurs tricycliques  des médicaments pour les problèmes mentaux appelés antipsychotiques  certains médicaments pour la toux et le rhume, et certains médicaments utilisés pour réduire la surcharge pondérale, qui contiennent un agent sympathomimétique  certains médicaments contre la douleur ou des médicaments antiarthritiques y compris les sels d'or,  l'aspirine (acide acétylsalicylique)  les médicaments utilisés pour dissoudre les cailloux sanguins (anti-thrombotiques)  l'alcool  des médicaments qui sont souvent utilisés pour éviter un rejet des organes greffés (sirolimus,

évérolimus et autres médicaments appartenant à la classe des inhibiteurs de mTOR). Voir rubrique " Avertissements et précautions ".

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables suivants sont susceptibles de se produire avec ce médicament:

Arrêtez de prendre Enalapril EG et contactez immédiatement votre médecin, si vous avez l'un des symptômes suivants:  un gonflement de la face, des lèvres, de la langue ou de la gorge, qui peut vous donner des difficultés pour respirer ou avaler,  un gonflement de vos mains, pieds ou chevilles,  si vous développez une éruption cutanée de plaques rouges en relief (urticaire).

Vous devez savoir que les patients de race noire ont un risque accru de ces types de réactions. Si l'un des cas susmentionnés est d'application pour vous, arrêtez de prendre Enalapril EG et consultez votre médecin immédiatement.

Lorsque vous débutez un traitement par Enalapril EG, vous pouvez avoir une sensation de perte de connaissance ou de vertige. Si tel est le cas chez vous, allongez-vous. Ceci est dû à la diminution de votre pression artérielle et s'améliorera en continuant à prendre le médicament. Si vous êtes inquiet, consultez votre médecin. Les autres effets incluent:

Très fréquent (peut toucher plus de 1 personne sur 10):  sensation d'étourdissements, de fatigue ou de malaise  vision trouble  toux

Fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10):  hypotension, troubles du rythme cardiaque, augmentation de la fréquence cardiaque, angine de poitrine ou douleurs thoraciques  maux de tête, évanouissement (syncope)  modification du goût, essoufflement  diarrhée ou douleurs abdominales, éruptions cutanées  fatigue, dépression  réactions allergiques avec gonflement du visage, des lèvres, de la langue, ou de la gorge entraînant des difficultés pour avaler ou respirer  augmentation du taux de potassium ou de créatinine dans le sang (les deux sont habituellement détectées lors d'une analyse)

Peu fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 100):  hypotension artérielle soudaine  battements de cœurs rapides ou irréguliers (palpitations)  crise cardiaque (pouvant être due à une pression artérielle excessivement basse chez certains patients à haut risque, y compris les patients avec des troubles circulatoires cardiaques ou cérébraux)  anémie (y compris aplasique et hémolytique)  accident vasculaire cérébral (pouvant être dû à une pression artérielle excessivement basse chez les patients à haut risque)  confusion, insomnie, somnolence, nervosité  fourmillements ou insensibilité  vertige  bourdonnement d'oreilles (acouphène)  écoulement nasal, mal de gorge ou enrouement  asthme  transit lent des aliments dans l'intestin, inflammation du pancréas  vomissement, indigestion, constipation, anorexie  irritation de l'estomac (irritation gastrique), sécheresse de la bouche, ulcère, dysfonctionnement rénal,

anomalie rénale  augmentation de la transpiration  démangeaisons ou urticaire  perte de cheveux  crampes musculaires, bouffées de chaleur, sensation générale de malaise, température élevée (fièvre),

impuissance  forte concentration de protéines dans les urines (mesurée par une analyse)  diminution du taux de sucre ou sodium dans le sang, augmentation de l'urée sanguine (tous mesurés lors d'une prise de sang)

Rare (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000):  syndrome de Raynaud, lorsque vos mains et vos pieds deviennent très froids et blancs, à cause d'une circulation sanguine lente  modifications des valeurs sanguines, telles que diminution du nombre de globules blancs et rouges, baisse de l'hémoglobine, diminution du nombre des plaquettes  inhibition de la fonction de la moelle osseuse  maladies auto-immunes  anomalies du sommeil et des rêves  infiltrats pulmonaires  inflammation du nez  pneumonie  inflammation des joues, gencives, langue, lèvres et gorge  diminution de la production d'urine  erythème polymorphe  syndrome de Stevens-Johnson: troubles cutanés graves avec rougeurs et desquamation de la peau, formation d'ampoules ou plaies à vif, ou détachement de la couche supérieure de l'épiderme  problèmes du foie tels que diminution de la fonction hépatique, inflammation du foie, jaunisse (jaunissement de la peau ou des yeux), augmentation des taux d'enzymes hépatiques ou de bilirubine (mesurée par des tests sanguins)

 agrandissement des glandes mammaires chez l'homme

Très rare (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000):  gonflement de l'intestin (angio-œdème intestinal)

 Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1  Hypersensibilité à un autre inhibiteur de l'ECA  Antécédent d'angio-oedème lié à un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ECA  Angio-œdème héréditaire ou idiopathique  Deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6)  L'association de Enalapril à des médicaments contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 ml/min/1,73 m2 ) (voir rubriques 4.5 et 5.1)  Utilisation concomitante avec un traitement par sacubitril/valsartan. Le traitement par enalapril ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan (voir également rubriques 4.4 et 4.5)

Grossesse L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA n'est pas recommandée durant le premier trimestre de grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA est contre-indiquée durant les deuxième et troisième trimestres de grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4). Des preuves épidémiologiques relatives au risque de tératogénicité suivant une exposition à des inhibiteurs de l'ECA durant le premier trimestre de grossesse n'ont pas été concluantes; une légère augmentation du risque ne peut toutefois être exclue. A moins qu'une thérapie continue avec des inhibiteurs de l'ECA ne soit considérée comme essentielle, les patientes envisageant une grossesse doivent être orientées vers des traitements antihypertenseurs alternatifs qui ont un profil de sécurité établi pour une utilisation durant la grossesse. Si une grossesse est diagnostiquée, un traitement avec des inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement, et, si cela est opportun, une thérapie alternative doit être entamée. Une exposition à la thérapie des inhibiteurs de l'ECA durant les deuxième et troisième trimestres est connue pour entraîner une foetotoxicité humaine (baisse de la fonction rénale, oligohydramnie, retard de l'ossification du crâne) et une toxicité néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). Si une exposition à des inhibiteurs de l'ECA a eu lieu à partir du deuxième trimestre de grossesse, une échographie de la fonction rénale et du crâne est recommandée. Les nourrissons dont la mère a pris des inhibiteurs de l'ECA doivent être surveillés de près pour l'hypotension (voir rubriques 4.3 et 4.4). Allaitement Des données pharmacocinétiques limitées démontrent des concentrations très faibles dans le lait maternel (voir rubrique 5.2). Bien que ces concentrations semblent être sans importance d'un point de vue clinique, l'utilisation d'Enalapril EG durant l'allaitement n'est pas recommandée pour les prématurés et durant les premières semaines après la naissance, à cause du risque hypothétique d'effets cardiovasculaires et rénaux et parce qu'il n'y a pas suffisamment d'expérience clinique. Dans le cas d'un bébé plus âgé, l'utilisation d'Enalapril EG chez une mère qui allaite peut être envisagée si ce traitement est nécessaire pour la mère et si l'on surveille l'éventuelle apparition de tout effet indésirable chez l'enfant.

Hypertension

• Dose de départ: 5 - max. 20 mg, 1 x /jour
• Traitement d'entretien: 20 - max. 40 mg /jour
• Dose de départ: 5 mg, 1 x /jour
• Dose max.: 40 mg/jour
• Dose de départ: 2,5 mg, 1 x /jour
• Dose max.: 20 mg/jour

Insuffisance cardiaque

• Dose de départ: 2,5 mg, sous surveillance médicale
• Traitement d'entretien: 20 mg, en 1 ou 2 prises
• Dose max.: 40 mg /jour, en 2 prises

Mode d'administration